Tongue Twist! wird mit der linken Maustaste gespielt. Am linken Spielfeldrand sind vier Button in vier verschiedenen Farben angeordnet. Mit der linken Maustaste wählt der Spieler die gewünschte Farbe. Klickt der Spieler die Farbe an, schnellt die Zunge des Chamäleons hervor und wechselt dann in die gewählte Farbe. Die Farbe des Tieres bestimmt auch, welche Spielsteine das Tier auf dem Hauptspielfeld fressen kann. Hat das Tier die blaue Farbe, kann es auch nur die Spielsteine in blau fressen. Die gleiche Vorgehensweise trifft auch bei Rot, gelb und Grün zu. Ziel ist es, Reihen in der gleichen Farbe zu bilden, die allerdings mindestens drei Steine beinhalten sollten.